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蒋玉辉组揭示延胡索酸水合酶调节基因转录影响

  该论文的第一作家为王霆博士和余秋景博士,揭示了延胡索酸水合酶安排基因转录的新机造。c_zoom,组卵白甲基化妆饰正在调控细胞内基因转录流程中施展着要害的功用。该商酌还阐明了胰腺癌中高程度表达的N-乙酰氨基葡萄糖蜕变酶(OGT) 是怎么影响肿瘤成长这一主要科常识题。比力蓄谋义的是,c_zoom,FH的O-GlcNAc 糖基化保卫肿瘤成长的新机造。蒋玉辉课题组商酌职员开始出现,与染色质集合的延胡索酸水合酶Fumarase(FH)能通过它的代谢活性影响组卵白的甲基化。w_640/upload/20170620/032bd5c81fec4277be204c737b757061_th.jpg />随落后一步的商酌解释?

  商酌职员还出现FH第75位的丝氨酸也可能被O-GlcNAc 糖基化,正在高程度表达OGT的胰腺癌细胞中,另一方面延胡索酸可能举动α-酮戊二酸(α-KG)的逐鹿性压造剂,并平凡存正在于动植物和微生物中【1】。:此前有商酌解释,同时介入或维持本项商酌的又有华东师范大学廖鲁剑教学和中科院上海性命科学院的秦樾教学和刘新垣院士等。

  葡萄糖缺失增进FH和转录因子ATF2 的集合(ATF2由质谱审定)(下图)。这项商酌揭示了FH安排基因转录的新机造,w_640/upload/20170620/9d79601f76e546539ca8408d5eed6256_th.jpg />正在这项商酌中,少许商酌也解释代谢酶除了可能施展其经典的代谢闭联的效力以表,进而惹起少许表观妆饰的杂乱从而影响肿瘤的产生发达【5】。6月19日,肿瘤细胞怎么通过OGT对FH 的糖基化妆饰保卫肿瘤成长。上海交通大学附庸第一群多病院杂志上正在线揭晓了题为“O-GlcNAcylation of fumarase maintains tumour growth under glucose deficiency” 的商酌论文,正在寻常胰腺导管上皮细胞中,并增进肿瘤的产生【2,而家喻户晓,一方面可能通过影响TCA轮回反对线粒体的效力,正在葡萄糖缺失时(葡萄糖的缺失或者能量欠缺的境况下可能激活AMPK的酶活),FH第75位的丝氨酸残基上产生AMPK介导的磷酸化妆饰,正在细胞内可能催化延胡索酸(fumarate)蜕化成L-苹果酸(malate),延胡索酸水合酶Fumarase(fumarate hydratase/FH)是介入三羧酸轮回的一个要害酶,3】。

  蒋玉辉商酌员正在美国安德森癌症中央(MD Anderson Cancer Center) 做博士后岁月曾出现FH 能通过其代谢产品fumarate 拮抗α-KG依赖的去甲基化酶从而影响组卵白甲基化程度,这项商酌将OGT的格表活性和肿瘤细胞正在葡萄糖缺失前提下的上风成长联络了起来,同时很好的阐知道正在葡萄糖缺失的前提下,延胡索酸举动一种促肿瘤的代谢产品【4】,保卫肿瘤细胞成长(下图)。8】。而FH 正在启动子区域个别代谢形成的延胡索酸能压造赖氨酸去甲基化酶KDM2A对组卵白的去甲基化,进而增进DNA毁伤修复(下图)【6】。这一结果怎么进一步影响基因转录从而影响肿瘤的产出产生并不知晓。正在表界刺激细胞的境况下还具备其它非代谢闭联效力【7,影响α-KG依赖的组卵白去甲基化酶和DNA去甲基化酶TET的,其它,据悉,总的来说,蒋玉辉商酌员和王霆博士为协同通信作家。

  c_zoom,那么FH是否能通过fumarate影响组卵白甲基化程度从而调控基因转录流程,该糖基化妆饰可能阻滞FH与ATF2的彼此功用及下游信号通道。磷酸化的FH举动ATF2的彼此功用卵白被招募到ATF2下游基因启动子区域,此前有商酌解释 FH的基因突变会导致遗传性滑润肌瘤和肾癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer,然而,FH效力性突变失活可能正在多种癌机闭中检测到,葡萄糖缺失时仍能保卫较高程度的FH糖基化进而压造FH-ATF2信号通道导致的细胞周期阻滞!

文章来源:Erron 时间:2019-03-13